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BMJ誌に5月25日に発表された研究によると、若い男性はmRNA COVID-19ワクチンのワクチン接種後に心臓損傷を報告する可能性が高く、2回目の投与後に損傷が報告される可能性が高くなります。

研究者らは、英国、欧州、米国の受動報告システムによって収集された科学文献とワクチン傷害データの系統的レビューに基づいて結論を下した。

システマティックレビューの目的は、ファイザー-BioNTechおよびモデルナCOVID-19ワクチンによるワクチン接種後の心筋炎および心膜炎を発症する危険因子をよりよく理解することでした。

世界保健機関(WHO)によると、心筋炎は心筋の炎症であり、心膜炎は心臓を囲む内層の炎症です。

ファイザー-BioNTechとモデルナのワクチンは、COVID-19に対する使用のために世界中で広く宣伝されました。

多くの国がブースターキャンペーンを開始しているが、「しかし、これらはそのクラスのワクチンで初めて使用が承認されたため、安全性の継続的な監視が必要である」とレビューの著者らは述べた。

レビューによると、心筋炎と心膜炎の症例はイスラエルで最初に確認され、ワクチン接種から30日以内に148例の心筋炎が報告されました。これらの症例の大部分(121例、または81.7%)は、2回目の投与後に報告された。

この危険シグナルが最初に検出されて以来、複数の国がmRNA COVID-19ワクチンに続く心筋炎および心膜炎を報告しています。

昨年6月までに、ファイザーとモデルナの両社は、ワクチン接種者向けの緊急使用承認ファクトシートに心臓損傷に関する簡単な警告を掲載しました。

システマティックレビューの目的のために、研究者らは英国のイエローカードスキーム、米国ワクチン有害事象報告システム(VAERS)、およびEUのEudraVigilanceを使用しました。ケースの検索の締め切り日は2022年3月中旬でした。

科学文献のレビューのために、研究者らは3月15日までPubMed/MEDLINEとEmbaseを検索した。彼らは記録を特定し、適格基準に合わない記録を削除し、32件の査読済み研究を残した。

ケーススタディ、他のシステマティックレビュー、メタアナリシス論文はすべてシステマティックレビューから削除されました。

 

システマティックレビューの結果:心筋炎と心膜炎は「非常にまれ」ですか?

全体として、mRNAワクチンが最初に発売されたときから2022年3月中旬まで、研究期間中に18,204件の心筋炎および心膜炎の報告が英国、米国およびEU規制当局に提出されました。

米国では、コミルナティに続く2,986件のイベントとスパイクバックスに続く1,640件のイベント（症例）がVAERSに報告された。(注:レビューの著者は、ファイザーのすべてのワクチンをコミルナティ、モデルナのワクチンをスパイクバックスと呼んでいますが、米国ではこれらのブランドは流通されていません – ファイザーBioNTechとモデルナのワクチンのみが米国で入手可能です。）

疾病管理予防センターによると、調査期間中に1億2,412万人がファイザーで完全ワクチン接種を受け、7,557万人がモデルナで完全にワクチンを接種しました。

ファイザーの場合、これは完全にワクチン接種された100万人あたり14.70例の心筋炎と9.36例の心膜炎の報告率です。心筋炎と心膜炎の合計率は、完全にワクチン接種された100万人あたり12.03例が報告されています。

モデルナでは、完全にワクチン接種された100万人のレシピエントあたり、心筋炎の症例が12.35例、心膜炎の症例が9.36例報告されました。心筋炎と心膜炎の両方の合計報告率は、100万人あたり10.86です。

英国では、コミルナティに続いて1,260件のイベントがあり、Spikevaxが英国のイエローカードスキームに報告した後、325件のイベントがありました。2022年3月16日現在、英国では2,620万回の初回投与と2,360万回の2回目のコミルナティが投与されたと推定されています。

著者らは、少なくとも1回のコミルナティ投与を受けたワクチン100万回あたり、心筋炎および心膜炎の症例が約48.09例あると計算した。

Spikevaxについては、英国で約160万回の初回投与と150万回の2回目の投与が投与された。少なくとも1回の投与を受けた人のうち、ワクチン接種を受けた100万人あたり203.13例の心筋炎および心膜炎が報告された。

EUでは、コミルナティに続く9,211件のイベントとSpikevaxに続く2,786件のイベントがEudraVigilanceに報告されました。

約2億9,605万人が少なくとも1回のコミルナティの投与を受け、約4,656万人がスパイクバックスの初回投与を受けた。

著者らは、報告率は、心筋炎の報告が14.50件、コミルナティの100万人あたり心膜炎の報告が16.61件であったと計算した。合計報告率は、少なくとも1回のコミルナティ投与を受けた100万人あたり15.56例の心筋炎および心膜炎であった。

Spikevaxの報告率は、100万ワクチンあたり28.01件の心筋炎の報告と31.83件の心膜炎の報告であり、合計報告率はSpikevaxレシピエント100万人あたり29.92件であった。

文献の系統的レビューに含まれる観察研究で報告された心筋炎および/または心膜炎の13,573の事象があったが、これらはこれらの有害事象の全体的な発生率を計算するのに役立たない。

著者らは上記から、「心筋炎と心膜炎の報告率は自発的な報告データベース間で異なっているが、全体として、これらの事象は非常にまれである(10,000分の1未満の割合で起こると定義される)ことを示している」と結論付けた。

しかし、著者らは、「規制当局への事象の過小報告は可能であるため、心筋炎および心膜炎の事象は、示唆されているように「非常にまれな」(1/10,000よりも頻度の低い)事象ではなく、「まれな」事象(1/10,000よりも頻度が高い)事象である可能性がある」と指摘した。

著者らは、何が「まれ」と「非常にまれな」有害事象とみなされるかについてのガイダンスのために、British National Formularyのウェブサイトを引用したが、このウェブサイトは英国のユーザーのみが利用できる。

文献では、有害事象は、その割合が1,000人に1例から10,000人に1例の間であれば「まれ」であり、10,000人に1例未満であれば「非常にまれ」であると考えられている。これは、著者がこれらの用語をどのように使用するかと一致しています。

著者らは、心筋炎と心膜炎を100万人当たりの症例数で報告したが、有害事象がまれか非常にまれかの判断は、1万人当たりの症例として与えられている。

比較を容易にするために率を換算すると、これは、100万人あたり100〜1,000症例がある場合、有害事象はまれであり、100万人あたり100例未満の場合、非常にまれであると考えられることを意味します。

過小報告を考慮に入れなくても、英国でSpikevaxを投与された人々の心筋炎および心膜炎の報告された割合は、ワクチン接種を受けた100万人あたり203.13例であり、「非常にまれ」ではなく「まれ」である。

著者らは、過小報告は「あり得る」と指摘した。しかし、世界最高のワクチン有害事象報告システムの1つと考えられているVAERSについては、ワクチン有害事象が10〜100倍に過小報告されているという証拠がある。

心筋炎および心膜炎は、受動的報告システムに報告される可能性がより高い重篤な有害事象である。

アナフィラキシーとギランバレー症候群の2つの重篤な有害事象を検出するためのVAERS感受性に関する2020年の研究では、アナフィラキシー症例の13%〜76%がVAERSに報告され、ギランバレー症候群の症例の12%〜64%が報告された。これは1.3倍から8倍の過小報告です。

したがって、このシステマティックレビューで提示された心筋炎および心膜炎率を考慮する場合、それらは報告された率であり、集団における真の率ではないことを覚えておくことが重要です。

パッシブVAERSへの過小報告に関する上記を考えると、真のレートは1.3〜100倍高い可能性があります。

さらに、上記の割合は一般集団に対するものであり、最もリスクの高い集団である若い男性に対する割合ではない。

著者らはまた、「逆に、COVID-19ワクチンと関連した有害反応に対する世間の関心によって、より大きな報告が行われたかもしれない。したがって、ここでは、これらの潜在的限界を克服するために、複数のデータソースの分析が使用された。」と述べた。

 

COVID-19 mRNAワクチン接種後に心筋炎および心膜炎に罹患する可能性の高い若い男性

全体として、著者らは、男性が受動的報告システムへの心筋炎および心膜炎報告の62.24%(11,331例)を占めていることを発見した。

米国では、報告された症例の72.92%が男性であり、英国では60.92%が男性であり、EUでは60.75%が男性であった。

米国および英国では、ほとんどの報告は40歳未満の男性からのものであり、米国で報告された症例の47.3%、英国で報告された症例の59.7%であった。年齢の傾向はEUではそれほど明確ではなかった。

mRNAショット後に心臓損傷を経験した男性の割合が高いことも文献で報告されている。著者らは、COVID-19 mRNAワクチン後の心筋炎および/または心膜炎イベントの60.31%が男性で発生したと計算した(その範囲は50%~100%)。

著者らは次のように述べています。

「研究デザインの違いにより、心筋炎および心膜炎に最も罹患しやすい年齢層を文献から決定することはできず、一部の研究は成人のみまたは小児のみに焦点を当てていたため、適切な比較を行うことができなかった。

著者らは、若い男性における心筋炎および心膜炎の発生率を提供しなかった。

他の研究では、2022年2月にEuropean Journal of Clinical Investigation(EJCI)に掲載された研究など、VAERSデータベースを使用して率を計算し、青年期におけるComirnaty(BNT162b2)によるワクチン接種のリスク-利益を計算しました。

この研究の著者らは、12〜15歳の男の子で2回目の投与後に100万人あたり162.2例が報告され、16〜17歳の男の子で100万人あたり93.0例が報告されたことを発見しました。

報告された率に対する心臓損傷のおおよその真の割合を計算しなくても、彼らのリスク便益分析は、12〜17歳の間、併存疾患を有する非免疫少女(以前の感染からCOVIDに対する自然免疫を有していなかった少女)に2回接種ワクチン接種が推奨されることを示唆した。

さらに、「以前の感染があり、併存疾患のない男の子では、国際的な推定によると、1回の投与でさえ利益よりもリスクが高かった」。

EJCI研究の著者らは、ワクチン関連心筋炎および心膜炎のリスクに対する重度のCOVID-19に対する防御を重視する個別化小児COVID-19ワクチン接種戦略を推奨した。

その他の調査結果

受動的モニタリングシステムへの報告は、mRNAワクチンの2回目の投与後により頻繁であった(報告の47.1%、データが入手可能であった)。

パッシブモニタリングシステムからのこのデータは、システマティックレビューに含まれる32の研究と一致しており、症例の64.72%が2回目の投与後に報告されたことを示した(25.00%〜91.78%の範囲)。

このレビューの著者らは、3つの自発的報告システムすべておよび両方のmRNAワクチンにおいて、心筋炎の報告率が心膜炎の報告率よりも高かったことに留意した。

「これは本当かもしれないし、心筋炎の診断が比較的簡単であることを反映しているかもしれない」と彼らは書いた。

英国およびEUでは、心筋炎および心膜炎の報告率は、コミルナティと比較してSpikevaxに続いて高かった。

しかし、これは、コミルナティ後の心臓損傷がスパイクバックス後よりもわずかに頻繁であった米国では観察されなかった。

著者らは、1回目と2回目の投与に使用したSpikevaxの全用量には100μgのmRNAヌクレオチドが含まれているのに対し、コミルナティの全用量にはその用量の3分の1、30μgのmRNA材料が含まれていると指摘した。

「これは、英国人口におけるSpikevaxについて観察された心筋炎および心膜炎の報告率が高い理由の1つであると考えられる」と彼らは述べた。

著者らは、Spikevaxの半量(50μg)がブースター用量に使用され、これはコミルナティよりも依然として多くのRNA材料であると書いている。

「したがって、より多くの人々がmRNA COVID-19ワクチンの3回目以降のブースター用量を受けるにつれて、これらのワクチンへの曝露後の心筋炎および心膜炎の頻度および重症度を監視することがますます重要になる」と彼らは述べた。

システマティックレビューの3人の共著者は全員、英国医薬品安全性研究ユニットの役職に就いています。

レビューの「競合する利益」セクションには、次のように記載されています。

「医薬品安全性研究ユニット(DSRU)は、ポーツマス大学に関連する登録済みの独立した慈善団体(No. 327206)です。DSRUは製薬会社から寄付と助成金を受けています。しかし、企業はその研究の実施や出版を管理することはできません。

結論として、著者らは次のように書いている。

「規制当局がmRNAワクチンの心臓への影響を引き続き監視することが重要です、特にワクチンプログラムが世界の多くの地域で若いワクチンを含むように進歩するにつれて。

彼らはまた、心臓損傷の症例は「典型的には軽度であり、ほとんどの場合完全に回復する」と述べた。

しかし、ブリティッシュコロンビア大学のスティーブン・ペレック教授は8月に「The Defender」で以前に報告されたように、「多くの人々が言ったことに反して、『軽度の心筋炎』のようなものはありません」と述べました。

さらに、mRNAワクチン関連の心筋炎または心膜炎に罹患した青年の3分の2は、最初の診断から数ヶ月後に持続的な心臓異常を有し、潜在的な長期的影響に対する懸念を提起し、再び状態が「軽度」であるという主張と矛盾する。