CRISPR遺伝子編集は、多くの場合、簡単で正確かつ安全な手順として提示されます。しかし、遺伝子治療アプリケーションのためのCRISPR遺伝子編集に関する最近の研究結果は、染色体に大きな損傷を与える可能性を示しています。この現象はクロモスリップシスとして知られています。

新しい知見に関するネイチャーバイオテクノロジーの記事は、染色波を「個々の染色体の粉砕とその後の無計画な順序での作品の再結合に起因するゲノム再配列の非常に有害な形態」と説明しています。

そして今、この発見が遺伝子編集会社の株式に打撃を与えている兆候があります。

「あなたはこれを消し去ることはできません」

ネイチャー・ジェネティクスに掲載された新しい研究の著者は、CRISPR遺伝子編集がもたらすために設計されたDNAの二本鎖切断の「クロモスリップシスは、以前は評価されていなかったオンターゲットの結果である」と結論付けている。

今回の研究に参加した研究者の一人であるダナファーバーがん研究所およびハーバード大学医学部のデービッド.オエルマン氏がNature Biotechnology誌の記事の中で指摘しているように、損傷が「オンターゲット」、つまり意図した編集部位で発生するということは、CRISPRによる遺伝子編集の対象をより正確にしようとしても、この問題を解決することはできないということです。彼は、”切断をより特異的にすることで、この問題を解決することはできません。” と述べています。

がんの懸念

治療の現場で染色体切断が問題になるのは、患者の子供に癌や遺伝性の病気が発生する可能性があるからです。癌になるためには、たった1つの細胞が染色体分配の影響を受けるだけでよいのです。

これは、編集された動物が癌になりやすいので、動物遺伝子編集に影響を与えます。しかし、染色体損傷が予期せぬ毒性やアレルゲン性、野生動物への予測不可能な影響をもたらす可能性のある遺伝子の機能の変化につながる植物遺伝子編集にとっても悪いニュースを綴っています。

影響は「完全に回避できない」

ネイチャーバイオテクノロジーの記事でインタビューを受けた専門家は、CRISPRプロセスから生じる遺伝子編集分野の能力とCRISPRプロセスから生じる他の問題について激怒していますが、元の論文の研究者はあまり納得していないようです。

これは、査読版がネイチャーバイオテクノロジーに掲載される前にBioRxivに掲載された彼らの記事のプレプリント版から明らかです。プレプリント版では、著者らは、クロモトリプシス染色体麻痺を「壊滅的な突然変異プロセス」と呼び、「細胞操作プロトコルやスクリーニングによって最小限に抑えることはできるが、多くのゲノム編集アプリケーションでは完全に避けることができないオンターゲット毒性」であると警告しています。

ただし、この文言は、最終的な公開版には存在しません。クロモトリプシスを避けることができないという元のダウンビートの結論は、「ゲノム編集がクリニックで実施されているので、広範な染色体再調整の可能性を考慮し、監視すべきである」という当たり障りのない声明に骨抜きにされています。

怖がって走っている投資家

CRISPRのこの固有の問題を解決できると確信していない他の人は、CRISPRベースの企業の投資家を含むかもしれません。投資ニュースアウトレットSeeking Alphaの記事は、「クロモリプス症に関する新しいデータは、Crisprセラピューティクスなどの企業の長期的な見通しに影響を与える可能性がある」と述べています。

以前は急増していたこれらの企業の株式(ARKGと呼ばれるファンドに集められた)は、ネイチャーバイオテクノロジーの調査が発表された同月の今年7月に突然落ち込んだ。

「遺伝子編集の健康に対する長期的な影響は、2040年頃まで分からないかもしれない」と「シークリング・アルファ社」の記事は続けています。「不確実な見通しを考えると、投資家はゲノムを編集するためにDNA二重鎖破断を採用している企業での立場を再評価するのが賢明かもしれない」と結論づけている。

シークリング・アルファ社は、ARKGのスランプの唯一または主な原因としてクロモリプスの所見を非難するところまでは行かないが、「一つの寄与要因」と指摘している。

クロモスリップシスは、意図した編集部位で起こり得る意図しないCRISPR誘発結果の長いリストの最新のものであり、CRISPRターゲティングを改善することによって回避することはできません。それにもかかわらず、英国とEUの政策立案者は、CRISPR遺伝子編集が正確であり、結果が予測可能であるという業界のロビイストの物語をエコーすることに固執しています。

もともとGMWatchによって公開 .