一日を逃し、たくさん逃す。The Defender’s Top News of the Dayを購読しましょう。それは無料です。

ファイザーとモデルナのCOVID-19ワクチン試験データの新しい分析によると、ワクチン後の重傷のリスクはCOVID-19入院の減少よりも大きいことが、Social Science Research Networkに6月23日に投稿された研究で明らかになりました。

「試験を組み合わせると、ワクチン接種を受けた参加者1万人あたり、特別関心のある重篤な有害事象のリスクが43%増加し、特別関心のある重篤な有害事象のリスクが12.5件増加した」とプレプリント論文の著者らは書いている。

彼らの発見に基づいて、著者らはCOVID-19ワクチンの有害性分析を求めた。

研究者たち(BMJのシニアエディターでメリーランド大学薬学部の薬学保健サービス研究の准教授であるピーター・ドシ博士)は、次のように結論づけている。

「個々の参加者データを用いたシステマティックレビューとメタアナリシスは、さまざまな人口統計学的サブグループにおける有害利益の問題に対処するために実施されるべきである。これらの質問を適切に評価するには、COVID-19ワクチンの臨床試験データの完全な透明性が必要です。残念なことに、COVID-19ワクチンの広範な使用から1年以上が経過しても、参加者レベルのデータにアクセスできないままです。

ドシは、臨床試験の出版物が正確かつ完全であり、データが一般に公開されていることを保証することを目指しているRestore Invisible & Abandoned Trials(RIAT)イニシアチブを率いています。

この研究の他の著者は次のとおりです。

• スタンフォード大学のクリニカル・エクセレンス・リサーチ・センターを率い、以前は国立衛生研究所の行動科学および社会科学プログラムを率い、米国医療研究品質局の最高科学責任者を務めたロバート・カプラン博士。
• Dr. Patrick Whelan, M.D., Ph.D., カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)リウマチ学部門の小児科准臨床教授。
• サンダー・グリーンランド博士は、世界保健機関(WHO)、米国食品医薬品局(FDA)、環境保護庁、疾病管理予防センター、米国科学アカデミーの顧問を務めたUCLAの疫学および統計学の名誉教授です。
• マーク・ジョーンズ博士、エビデンスに基づくヘルスケア研究所の健康科学と医学の准教授、オーストラリアのロビーナにあるボンド大学の生物統計学者。
• フアン・エルヴィティ博士、スペイン、ナバラ保健サービスの認定病院薬剤師。
• ジョセフ・フライマン博士、ルイジアナ州立大学ラリー・ケンプ地域医療センターの救急医学博士。

「この重要な研究は、実際のファイザーとモデナの臨床試験データを用いて、COVID-19入院に対するこれらのワクチンの有益性よりも重篤な有害事象のリスクの方が大きいことを示すものです。」と、微生物学とバイオテクノロジーを専門とするカリフォルニア州レディングのシンプソン大学で小児保健防衛の最高科学責任者兼生物学准教授であるBrian Hooker博士は述べています。

「一般市民と公衆衛生当局は、これらの研究結果の影響を直ちに検討する必要があります」とフッカー氏は付け加えた。

研究者が何をしたのか、そしてその理由

研究者らは、FDAがファイザーとモデルナのワクチンの緊急使用承認を付与するための基礎として使用した臨床試験のデータを分析し、「FDA認定のmRNA COVID-19ワクチンとブライトンコラボレーションによって特定された重篤な有害事象との関連を調査した」と述べた。

研究者によると、2020年3月のブライトン・コラボレーションは、流行準備イノベーション連合(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations)パートナーシップ、安全プラットフォーム・フォー・エマージェンシー・ワクチン(Safety Platform for Emergency Vaccines)と共同で、「COVID-19ワクチン試験に関連する特別な関心のある潜在的な有害事象」の優先リストを作成し、後に更新しました。

優先順位リストでは、重大な健康事象が以下の基準の1つ以上に該当する場合、「安全性監視上特に重要な有害事象」（AESI）と認定しています。

• 免疫化または特定のワクチンプラットフォームとの既知の関連。
• ウイルス複製および/または免疫病因の結果としての野生型疾患の発生があること。
• 動物モデルに基づく理論的関連性があること。

このリストに記されたAESIには、心臓、皮膚科、内分泌、胃腸、血液、肝臓、腎臓、多系炎症症候群、筋骨格系、神経学的、眼、呼吸器および妊娠の重篤な有害事象(SAE)が含まれていた。

WHOのワクチン安全性に関するグローバル諮問委員会は、このリストを安全性監視ツールとして承認し、リストに基づいてAESIを報告するよう推奨したが、このリストを使用した研究は、ワクチン接種とAESIの発生との関連を決定するために無作為化試験データに基づいて実施されなかった。

このため、本研究の著者らは、ファイザーおよびモデルナのmRNA COVID-19ワクチン(NCT04368728およびNCT04470427)のプラセボ対照第3相ランダム化臨床試験で報告されたSAEsの分析を実施した。

分析の実施方法

まず、チームはFDAとカナダ保健省のウェブサイトでファイザーとモデルナの試験データを検索して、試験のSAE結果表を見つけました。

規制基準に従い、両製薬会社は、有害事象が以下のいずれかの条件をもたらした場合、有害事象をSAEとみなすことによって、「重篤な」有害事象を構成するものについてほぼ同一の定義を使用しました。

• 死
• イベント発生時の生命を脅かすもの
• 入院または既存入院の延長
• 持続的または重大な障害/無能力
• 先天性異常/先天性欠損症
• 医学的判断に基づく医学的に重要な事象

ファイザーとモデルナは2年間参加者をフォローすると予想されていたが、FDAがEUAにワクチンを付与してから数週間以内に、「スポンサーは、盲検化解除を選択したすべての参加者を非盲検化するプロセスを開始した」と著者らは述べた。

さらに、最初にプラセボを投与された参加者にはワクチンが提供された。

「これらの自己選択プロセスは、ワクチン参加者とワクチン接種を受けていない参加者との間に非ランダムの違いをもたらした可能性がある」と著者らは書いており、「したがって、承認後のデータの信頼性が低下している」。

「無作為化を保存する」ために、研究者らは「試験開始から約4ヶ月後の2020年12月に緊急承認の基礎となった暫定データセット」を使用した。

次に、これらのデータセット試験のそれぞれについて、研究者らは、SAEの種類を示すが、結果データを表示しない盲検SAE表を作成した。

次に、2人の臨床レビューアが表を使用して、各SAEがAESIであるかどうかを独立して判断しました。

次に、統計分析を使用して、SAEの発生率について、ワクチン群とプラセボ群の間のリスク比とリスク差を計算しました。

最後に、研究者らは、COVID-19の重篤な合併症の減少に対する過剰なAESIのリスクを比較することで、その結果を文脈の中で位置づけるために、単純な有害－利益の枠組みを使用しました。

結果が示したこと

ファイザーの試験では、プラセボ投与者と比較して「175名のワクチン接種者でCOVID-19とは無関係の（SAE）リスクが36％高い」と報告されています。

「モデルナの試験では、ワクチン接種を受けた個人では、プラセボを投与された人と比較して、COVID-19とは無関係のSAEのリスクが5%高いことが報告されました」と彼らは書いています。

研究者による盲目的かつ独立したレビューにより、SAEの大半はAESIであることが判明しました。つまり、これらの事象のほとんどは、COVID-19ワクチンに関する安全性の懸念が特に高いことが知られているタイプのものでした。

研究者の調査結果は、ワクチン試験中のほぼすべてのSAEがワクチンに「関連していない」というファイザーの以前の主張とは対照的です。

The Defenderが報じたように、FDAが6月1日に発表したファイザー-BioNTech COVID-19ワクチン文書は、第3相試験中に重度の有害事象を被った参加者の多数の事例を明らかにした。

これらの参加者の一部は試験から撤退し、何人かは落とされ、何人かは死亡した。

研究によると:

「モデルナ試験では、重篤なAESI(参加者1万人あたり15.1人)の過剰リスクは、プラセボ群(10,000人あたり6.4人)と比較してCOVID-19入院のリスクを上回りました。

「ファイザーの試験では、重篤なAESI(10,000人あたり10.1人)の過剰リスクは、プラセボ群(参加者1万人あたり2.3人)と比較してCOVID-19入院のリスクを上回りました。

著者らは、分析が最近のデータではなく既存のデータセットを使用したことなど、研究の限界を指摘した。

しかし、「我々の分析は、FDAによって吟味された盲検プラセボ対照ランダム化試験からのデータであり、事前に指定され、WHOによって承認され、臨床試験結果が利用可能になるずっと前に確立され、COVID-19ワクチン試験で使用するために設計されたブライトンコラボレーションAESIリストを使用しているという点で、市販後の観察研究よりも有利である」と指摘した。

彼らはまた、ワクチン群におけるAESIのリスクが高いことを示す彼らの結果は、グループ全体の平均を表していると指摘した。

「SAEは、試験に登録された人口統計学的サブグループ全体に均等に分布していない可能性があり、一部のグループでは他のグループと比較してリスクが大幅に低い可能性があります。

「ワクチン群でAESIの増加を経験した人々の実際の人口統計を知ることは、適切な害利益分析のために必要です」と彼らは付け加えました。