編集者注:これは、呼吸器合胞体ウイルスに関するディフェンダーによる一連の記事の第2弾です, 一般的にRSVとして知られています.第1部を読む – “ビッグファーマ注目、次の小児ワクチン現金牛 – RSVのためのmRNAワクチン。

1956年に初めて発見された呼吸器合胞体ウイルス(RSV)は、それ以来、小児期の風邪のような病気の最も一般的な原因の1つとして認識されている。このウイルスは、米国のほとんどの地域で、通常、秋、冬、春の間に、すべての年齢層で呼吸器疾患の毎年の流行を引き起こす。

米国疾病予防管理センターによると、RSVは年間平均で、5歳未満の小児では約210万人の外来訪問と58,000人の入院、65歳以上の成人では177,000人の入院、65歳以上の成人の死亡は14,000人に達しています。

ディフェンダーが今月初めに報告したように、製薬会社は1960年代からRSVのワクチンの開発に取り組んできました。

しかし、RSVに関する重要で非常に見落とされている事実は、ウイルスが比較的新しいということです。それはサルで、1955年に最初に確認されました。当時、ウイルスはRSVと呼ばれなかったが、チンパンジーの発見がワクチンの研究開発に使用されているため、チンパンジーコリザ剤と呼ばれていた。

ポリオワクチン研究に使用されるチンパンジーで初めて同定

ポリオワクチンのようなウイルスワクチンを大量生産できるよう、研究者はまずウイルスを大量に増殖させる必要があった。

適切な増殖培地に入れると実験室環境で増殖できる細菌と比べ、生細胞が増殖して繁殖できる必要があります。ウイルスを成長させるために使用される最も人気のある生きている細胞の一つは、類人猿やサルなどの非ヒト霊長類から採取された腎臓でした。

ポリオワクチン開発の最盛期には、サルの需要が非常に大きかったので、サルは研究のために世界中から出荷され、ウイルスを成長させるために多くの必要な生きた組織を提供していました。本書で報告されたように、「ウイルスとワクチン」(p.33)、「1955年には、本格的な商業ポリオワクチンの生産の最初の年に20万匹のサルだけが必要でした。

1955年10月、メリーランド州シルバースプリングスのフォレストグレンアネックスのウォルターリード陸軍研究所に収容されているチンパンジーのコロニーで、咳、くしゃみ、鼻分泌(コリザ)を特徴とする呼吸器疾患が発生しました。

この施設は1953年にワクチン生産施設として建設され、特にチンパンジーの生きた細胞を提供して実験的なワクチン生産のためのウイルスを増殖させる。

病気を引き起こした犯人は、モリスと同僚によってウイルスとして特定され、チンパンジー・コリザエージェント(CCA)という名前が付けられた。

ウイルスの伝染性について興味を持って、研究者は意図的にウイルスに近くの施設に収容された大人のチンパンジーの第二のグループを暴露しました。彼らは呼吸器感染症を再現し、チンパンジーの間でウイルスの伝染性を文書化することができました。

1956年2月、モリスはまた、研究目的で意図的にウイルスにさらされたチンパンジーと一緒に働いていた実験室の従業員が、鼻水、咳、低グレードの発熱および頭痛の数日間からなる同様の「上気道感染症」を発症したと報告した。

さらなる調査は、労働者(患者B-1)が最初にCCAに対する抗体に対して陰性をテストしたが、14日後に陽性であることを文書化し、ウイルスが彼の病気の原因であることを示唆した。

その後、人間の血清は、様々な病気でウォルターリード陸軍医療センターに提示した患者から得られました。CCAに対する抗体は乳児および小児では珍しいが、呼吸器疾患を有する若年成人のグループで検出された。

CCA抗体の陽性反応を示した医療センターの若年成人患者のうち8人は、患者B-1とバラック仲間であり、おそらくウイルスにさらされていたため、ヒトの感染の伝染性を示唆していた。

1年後の1957年、ジョンズ・ホプキンス大学小児科のチャノックたちは、「重度の低呼吸病(気管支肺炎、気管支炎および喉頭性気管支炎)を持つ乳児から新しいサイト病原性薬剤を回復する」ための資金を受け取った。この資金は、当時ポリオワクチン研究の主要スポンサーでもあった国立衛生研究所、ロックフェラー財団、国立幼児麻痺財団によって提供されました。

研究の過程で、チャノックのチームは、肺炎とクロケットと診断された乳児の2つの同様のウイルスを同定した。両方の乳児で同定されたウイルスは、「アデノウイルス群にも、呼吸器疾患を引き起こす他の現在知られているウイルスにも関連していなかった」。

乳児と子供の重度の呼吸器疾患を引き起こすこの新しい、これまでに見たことのないウイルスを持っている乳児は、ボルチモアのジョンズ・ホプキンス病院のハリエット・レーン・ホームに入院しました- シルバースプリングスのウォルター・リード陸軍研究所から約30マイル、チンパンジーでCCAの最初の流行が起こりました。

病気のチンパンジーへの暴露の結果としてこのウイルスの最初に同定されたケースに近く、乳児の新しい重度の呼吸器疾患の文書化は非常に疑わしく、ワクチン研究施設からの病気のサルがCCVの広がりと新しいの作成に責任を負っていることを示唆しています。 伝染性が高く、潜在的に危険なヒト疾患。

チンパンジーウイルスから小児の「重要要因の呼吸器病原体」へ

1958-59年の冬の間に、研究者はシカゴの子供のウイルスを特定し、ランダルウイルスとラベル付けしました。この疾患に関連する臨床診断は、急性呼吸器疾患、偽膜性喉頭(こうとう)炎、気管支炎、肺炎および喘息であった。

研究者は、他の微生物に病気をリンクすることができませんでした.さらに試験は、ランドールウイルスとCCAウイルスの間に抗原類似性を示した。

1960年初頭の5ヶ月間、チャノックはワシントンD..Cで気管支炎または肺炎と診断された乳児の57%からRSVを回収した。このウイルスは、高齢の乳児および小児の12%からも回復した。

著者らは、「RSウイルスは初期の間に重要な意義を持つ呼吸器病原体である」と結論づけた。

シモエスは1999年に掲載されたランセットの記事で、「1956年にチンパンジーのコリザを引き起こす作因として同定され、その後、米国ボルチモアの肺疾患を持つ子供たちから隔離された後、呼吸器同期ウイルス(RSV)が小児の急性気道感染症を引き起こす唯一の最も重要なウイルスと説明されていた」と報告した。

1960年以前は、インフルエンザウイルスとパラインフルエンザウイルスが乳児呼吸器感染症を引き起こす原発ウイルスでした。その時以来、RSVの発生率は急速に増加し、今日では世界中の幼児の下気道感染症(LRTI)の最も一般的な原因とみなされ、ほとんどすべてが2歳までに最初のRSV感染を経験しています。

1961年、オーストラリアのルイスとフォーブの研究者は、臨床プレゼンテーションと組織培養中のウイルスがRSVにどのように現れたかの両方によって対応するウイルス標本を単離した。この記事で興味深いのは、研究者が乳児の呼吸器感染症の病因に関して劇的な変化を認めたことです:「1960年に、気管支炎と気管支炎で入院した乳児の数が急激に増加し、肺炎の子供の付随する増加に伴ってパターンが急激に変化しました。

この時期以前は、気管支炎の診断はまれであり、さらに乳児に呼吸器疾患を引き起こす新しいエンティティとしてRSVを立証した。

RSVの研究から私たちが知っていること:

• チンパンジーコリザウイルス(CCV)は、メリーランド州シルバースプリングスのウォルターリード陸軍研究所でポリオ研究に使用されたサルのグループで1955年に初めて同定されました。
• サルの世話人も1956年初頭にCCVを発症し、ウイルスは世話人からシルバースプリングスにある研究所の彼の二段の仲間の数人に広がった。
• 1年後の1957年、ボルチモアの乳児に新しいウイルスが発見された。そのウイルス, CCVと同じ, 呼吸器合胞性ウイルスと改名されました (RSV).
• 5年後、RSVウイルスは、世界中の乳児および幼児の重度の呼吸器感染症の大部分を占めていた。

要するに、1950年代にポリオワクチンの開発に使用されたサルからのRSVの導入は、世界保健機関(WHO)が現在、毎年5歳未満の小児で300万人以上の入院と60,000人近くの死亡をもたらすと推定する新しい呼吸器疾患を生み出した。

このシナリオだけでも、CCVがサルからヒトに種を飛び越えた可能性のある強力な証拠を提供しますが、当時開発されていたポリオワクチンは、ポリオワクチンでも発見された多数のサルウイルス、そしてその後ポリオワクチンを受けた人たちに大きく汚染されていたこともわかっています。

CCA/RSウイルスは、ポリオワクチンによって疑いのないレシピエントに伝染した可能性がありますか?

ワクチンの失敗と怪我の暗い側面

ポリオワクチンの開発は、しばしば20世紀の医療の勝利のリストの一番上に置かれます。しかし、多くの場合、ワクチンの成功の歴史に含まれていないのは、ワクチンの失敗と怪我の暗い側面です。

1960年代までにランセットに掲載された「ウイルスとワクチン:がんを引き起こすモンキーウイルス、汚染されたポリオワクチン、そして何百万人ものアメリカ人が暴露された真実の物語」に関するレビュー記事によると、科学者たちはサルの腎臓がシミアンウイルスの経路であることをよく知っていました。

本書の中で、著名なポリオワクチン研究者は1961年に、サルの腎臓は収穫され、ポリオウイルスを成長させるために組織培養として使用された後に「暴れる」のを待っている「休眠中」のウイルスがロードされているとコメントしました。

ウイルスが種を飛び越える能力を検討する時間を取った科学者はほとんどおらず、これらのワクチンは、ワクチンを汚染するウイルスと病気のサルにさらされたヒトに感染する可能性のあるウイルスの両方から、種間ウイルス感染における巨大で不注意で制御不能な実験である可能性があることも知れない。