イベルメクチンは世界保健機関(WHO)の必須医薬品リストに載っており、米国食品医薬品局(FDA)によって承認されています。この忍容性は良好ですが強力な抗寄生虫薬は、36年の歴史の中で、さまざまな寄生虫に対して数十億回処方されてきました。それはエイベルメクチンファミリーの薬であり、それらの化合物が土壌生物ストレプトマイセスアベルミティリスによって生成されることからそのように名付けられました。また、特に過去10年間、幅広いウイルスに対して研究および使用されており、インフルエンザAおよびテストされた他の12を超えるウイルスに対する強力な抗ウイルス効果の証拠があります。[309]

ヒトにおけるイベルメクチンとCOVID-19の63の研究のメタアナリシスでは、これらの100%が肯定的な結果を示しています。研究は南極大陸を除くすべての大陸から行われた。個別に検討すると、これらの研究のうち29件は、イベルメクチン単独の使用に関して統計的に有意であることがわかりました。.メタアナリシスの63件の研究で、プールされた効果は早期治療で69%の改善を示し、予防的使用は86%の改善を示した。ピアレビューされたメタアナリシスの研究のうち、早期治療の全体的な改善は70%(ランダム化比較試験では64%)であり、イベルメクチンが予防的に使用された研究の86%が改善を示しました(ランダム化比較試験では84%)。.

治療の遅延期間全体にわたるCOVID-19による死亡率は、対照群よりも76%改善し(ランダム化比較試験では69%)、COVID-19の早期治療では死亡率が84%改善した(ランダム化比較試験では82%)。報告された複雑因子または不十分な詳細のためにメタアナリシスから除外された40件の研究も、100%肯定的な結果を示した。

これまでのメタアナリシスの63件の研究で、上記の結果のような肯定的な結果を示す効果のない治療の可能性は非常に小さいと推定されています。.その確率は1兆分の1と推定されています。[310]メタアナリシスの全体的な結果は、「圧倒的に肯定的」であるだけでなく、「非常に一貫性があり、潜在的な選択基準、効果抽出ルール、および/またはバイアス評価に非常に鈍感である」ことも判明しました。メタアナリシスのデータはこの記事の日付現在のものであり、新しい研究が報告されると継続的に更新されます。

COVID-19患者を対象としたイベルメクチンの最初の臨床試験は、2020年3月から5月までフロリダの4つの病院での観察研究でした。重度の肺病変を有する患者でさえ、死亡率は治療群で38.8%対対照群で80.7%であり、この群は対照群との最も強い死亡率差を示し、イベルメクチンが救済または救助治療としても利用可能である可能性を高めた。[311]

ランダム化比較試験では、イベルメクチンを投与された患者は、プラセボ群の患者よりも医学的に救出される可能性が8倍高かった。これは、平均年齢と併存疾患の数が後に実験群で対照群よりもいくらか高いことがわかったにもかかわらずでした。[312]

アフリカ大陸、特に赤道アフリカ諸国では、COVID-19の発生率が著しく低くなっています。イベルメクチンが処方されているオンコセルカ症に対して何十年にもわたって一般的に使用されてきたアフリカ諸国を見て、人口全体の影響を観察することは役立つかもしれません。この集団比較では、オンコセルカ症が流行し、イベルメクチンが一般的に使用されている31か国では、後者の国の平均余命が66歳対61歳と長いにもかかわらず、どちらもそうではない22か国よりも、COVID-19による死亡リスクが88.2%低く、罹患率が85.7%低いことがわかりました。[313]

イベルメクチンは、ウイルスに対するすべての力のために、長期的かつ広く使用されている最も安全な薬の一つです。[314]既知の重篤な薬物関連の有害事象はない。[315]繰り返しになりますが、それは風土病寄生虫に対する効果のために31のアフリカ諸国の人口によって一般的に取られています。用量は、フィラリア症に対して150 mcg / kgの年間単回投与として与えられています。.30年以上の使用で報告された重篤な有害事象はほとんどありません。.ガーナで治療を受けた約14,000人の患者のうち37人は、失神または発汗または頻脈に関連する症候性姿勢低血圧を有していた。これらはコルチコステロイドで治療されました。.[316]このランセット研究は、妊婦の安全性を決定し、胎児の損傷のリスクは対照女性の胎児よりも大きくなかった。[317]

しかし、この安全性データは3年前にさかのぼりますが、米国FDAは、「COVID-19の予防または治療のためのイベルメクチンの使用は、これらの目的に対するその利点と安全性が確立されていないため、避けるべきである」と主張しています。FDAは彼らの主張を裏付ける証拠を提供しませんでした。[318]リスクの1つは、イベルメクチンが獣医用に店頭で販売されており、人々がCOVID-19を防ぐためにそれを使用することを切望している場合、大きな馬の丸薬から大きすぎる部分を切り離す可能性があることです。このため、イベルメクチンの使用と投与については医療提供者に相談する方がはるかに優れています。安全性をさらに高めるために、リポソームイベルメクチン担体が開発されている。これらをデング熱に対して使用した場合、細胞毒性は最大5倍に減少し、吸収はより速く、in vivoの有効性は改善されました。[319]

COVID-19に対して優れた効果があり、0.26%の軽微な副作用が観察され、いくつかの大陸でその使用という壮大な世界的な効果プロファイルにもかかわらず、イベルメクチンは西ヨーロッパと米国で広く敬遠され、無視されています。これがその経緯の簡単な概要です。

イベルメクチンは、1975年に北里大学名誉教授の大村聡によって抗寄生虫薬として日本で発明され、大村博士がノーベル生化学賞を受賞しました。イベルメクチンは、広範囲の寄生虫に対して非常に効果的であることが判明しました。この薬は、さまざまな寄生虫感染症を排除するのに非常に効果的であり、非常に低コスト(約0.10米ドル)で、発明以来、37億回分が世界の人口の多くに届けられました。[320]

2020年4月の細胞培養研究では、対照サンプルと比較して、48時間で1回の投与でSARS-CoV-2が5000倍減少したことが示されました。[321] いくつかのラテンアメリカ諸国、エジプトとインドはすぐにCOVID-19にそれを使用し始め、次に南アフリカといくつかのヨーロッパ諸国にも使用し始めました。しかし、世界保健機関(WHO)、米国国立衛生研究所(NIH)、米国食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品庁(EMA)の声高な不承認を受けて、米国と西ヨーロッパでは抵抗が依然として強いままでした。これらの機関はすべて、COVID-19患者に使用するためのイベルメクチンの不承認を表明しました。20以上のランダム化比較臨床試験が副作用のない有望な効果を示した後でも、多くの西側諸国はまだその使用を採用していません。

Caly、Druceらは、IMP阻害を以下のように例示する:

図© Lカリー、Jドルース他、文末脚注321

ソーシャルメディア企業はイベルメクチンの研究を検閲しました。WHOがイベルメクチンのメタアナリシスを委託して報告したときでさえ、それはYouTubeによって検閲されました。西側のメディアでは否定的なコメントのみが許可されていました。[322]

イベルメクチンはどのようにしてSARS-CoV-2を封鎖に送りますか?　SARS-CoV-2の構成要素が複製し、人体全体に広がるために、可動性と活性を維持する必要があるメカニズムはいくつかあります。イベルメクチンはこれらのいくつかに結合し、ウイルスを不活性化することがわかりました。SARS-CoV-2をバインドまたはロックダウンするために何が起こるかを正確に見てみましょう。

RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)は、SARS-CoV-2がRNA複製を達成するために使用する主要な酵素の1つです。ウイルスゲノムの複製に必要であるため、栄養素や薬が何らかの形で障害物として作用できると便利です。この研究では、RdRpに結合する能力(利用不可または不活性にする)について173の薬物がテストされましたが、この本で検討された2つ、ヒドロキシクロロキンとビタミンCが含まれていますが、この研究ではビタミンCもRdRpに対して比較的高い結合エネルギーを持っていることがわかりました。テストされたすべての薬物のうち、イベルメクチンは他のどの薬物よりも高い結合エネルギーでRdRpに結合することがわかりました。[323]

SARS-CoV-2、およびその他の風土病およびパンデミックRNAウイルスに対する1つの戦略は、宿主細胞の核へのウイルスの輸送を妨害することでした。イベルメクチンは、タンパク質IMPアルファ/ベータ1に結合、不安定化、阻害することによってこれを達成することが示されています。このタンパク質が阻害されると、ウイルスは細胞の核に侵入することができなくなり、したがって複製することができなくなります。感染結果の減少。IMPアルファ/ベータ1は、イベルメクチンによる核へのSARS-CoV-2の侵入で阻害されています。[324]以前、イベルメクチンは同じタンパク質が他のRNAウイルスの侵入を阻害し、広域スペクトルの抗ウイルス効果を与えることが観察されていました。[325] [326] [327]

イベルメクチンは、SARSCoV-2およびIMPアルファ/ベータ1のRdRpにしっかりと結合するだけではありません。また、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に強く結合します。この特定のスパイクタンパク質は三量体であり、アミノ酸配列または他の方法で異なる3つのサブユニットを有することを意味する。イベルメクチンは、SARS-CoV-2サブユニットの3つすべて、構造S2サブユニットの両方、および2つの機能的なS1サブユニットの両方に結合することが観察されました。[328]三量体スパイクタンパク質の3つのサブユニットすべてのこの結合は、ヒト宿主に有利でSARS-CoV-2ウイルスに反対するイベルメクチンの幸運な結果のトリフェクタと見なすことができます。

イベルメクチンは寄生虫に対してさまざまなメカニズムを持っており、すでに世界の人口の多くを通してその単独で使用するための奇跡的な治癒薬です。しかし、RdRpとSARS-CoV-2のスパイクタンパク質の3つの三量体すべての両方に結合するその途方もない効果を知った今、COVID-19に対する私たちの兵器庫にこの薬があることは確かに幸運です。これは安価であり、最初の投与から最後に必要なまでの個人の完全なCOVID-19治療は1米ドル未満になる可能性があります。したがって、イベルメクチンは世界で最も貧しいコミュニティでも利用可能です。イベルメクチンは、その巨大な影響においてペニシリンの発見と比較されており、おそらく20世紀の最大の発見の1つでした。[329]この途方もなく効果的で安全で低コストの抗ウイルス薬がペニシリンほど完全に世界に知られていないという事実は、COVID時代が世界に修正する機会を与えているという許しがたい致命的な無知の裂け目です。

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