アレルギー反応の試験設計は疑問を提起する

この研究は、英国の研究者がファイザーワクチンに対する女性のアレルギー反応を引き起こした化合物としてポリエチレングリコール(PEG)を特定した翌日に発表されたが、米国の研究のためのガイドラインはPEGやその他のワクチン成分に言及していない。

米国のファイザー-BioNTechワクチンとモデルナワクチンの展開から4ヶ月以上、保健当局はワクチンに対するアレルギー反応を研究するための臨床試験を開始しました。

国立アレルギー・感染症研究所(NIAID)は、英国の研究者が2つのワクチンの化合物であるポリエチレングリコール(PEG)がファイザーワクチンを受けた女性が経験したアナフィラキシー反応を引き起こしたことを確認する研究を発表した翌日の4月7日に試験を発表した。

しかし、NIAIDの試験ガイドラインを詳しく見ると、この研究は、ワクチンに対するアレルギー反応を経験する可能性が最も高い個人(PEGアレルギーおよび自己免疫疾患を有する人)を除外することを明らかにしている。

英国の研究は52歳の女性に焦点を当てた

4月6日、ケンブリッジ大学病院アレルギー腫瘍学科と英国ケンブリッジの国民保健サービス財団信託の研究者は、臨床および実験的アレルギーに関する研究書を発表した。それは – 「ポリエチレングリコール(PEG)はファイザー/バイオンテック mRNA COVID-19ワクチンへのアナフィラキシーの原因である」 – ファイザーおよびモデルナmRNAワクチンの投与後のアナフィラキシーの報告の増加の原因としてPEGを確認したもの

英国の研究者は、ファイザーCOVID-19ワクチンを受けた後、直ちに医師の診察を必要とする52歳の女性に対して一連の皮膚プリックアレルギー検査を行った。女性は喉の収縮と咳を発症し、その後意識が失われた。

女性は以前、PEGを含むシャンプー、コンディショナー、シャワージェル、PEGを含む歯磨き粉やマウスウォッシュで口の炎症など、複数の製品に対するアレルギー反応やじんましんを経験したと研究者に語った。彼女のワクチン接種の前に、彼女はPEGにアレルギーがあることを知らされていませんでした。

医師の監督下で、女性はファイザーワクチン賦形剤(不活性化合物、PEGおよびポリソルベート80)およびアストラゼネカCOVID-19ワクチンを検査するために皮膚プリックアレルギー検査を受けた。アレルギーの全皮膚プリック検査は、PEGを除いて陰性であった。

研究者は、PEG皮膚検査の12分後に、広範囲にわたる掻痒(かゆみ)、蕁麻疹(じんましん)および喉の収縮による咳を伴う全身反応を発症したと報告した。彼女の血圧は低下し、筋肉内アドレナリン、静脈内クロルフェニラミンおよびヒドロコルチゾンによる緊急治療の必要性をもたらした。その後、彼女の血圧は改善したが、咳は持続し、酸素飽和度は85%に低下した。これは、筋肉内アドレナリンの2度目の用量の必要性をもたらした.

研究者は、PEGアレルギーが重度のCOVID-19ワクチンアナフィラキシーの原因であると初めて結論付けました。彼らは、疑わしいまたは証明されたPEGアレルギーを有する患者には、PEGを含むmRNAワクチンならびに、PEGと構造的に類似し他のCOVIDワクチン製剤に存在するポリソルベート80を含むワクチンは同様に避けるべきと推奨した。

急速に開発され、現在流通しているCOVID-19 mRNAワクチンは、PEGを利用する新しいナノ粒子ベースのキャリアシステムに依存しています。ファイザーおよびモデルナCOVID-19ワクチンで使用される脂質ナノ粒子(LnPS)キャリアシステムは、mRNAの細胞への送達を容易にするペグ化(pegylated)され、(PEGでコーティングされていることを意味します。)PEGで脂質ナノ粒子をコーティングすると、注射後に体内で分解されるのを防ぐ。

アナフィラキシー反応を経験する可能性が最も高い個人を除外するように設計された米国の研究

ケンブリッジの報告の翌日、NIAIDはモデルナとファイザーCOVIDワクチンに対するアレルギー反応を調査する研究することを発表した。NIAIDディレクターのアンソニー・ファウチ博士は次のように述べています。

「一般の人々は、モデルナとファイザーバイオテックCOVID-19ワクチンに対するまれな重度のアレルギー反応の報告を懸念してきました。この試験中に収集された情報は、医師が非常にアレルギー性または肥満細胞障害を持っている人々に、これら2つのワクチンを受け取ることのリスクと利点について助言するのに役立ちます。しかし、ほとんどの人にとって、COVID-19ワクチン接種のメリットはリスクをはるかに上回っています。」

研究は小さな規模ではありません。 NIAIDの研究では、全国の最大35の学術アレルギー研究センターに18〜69歳の成人3,400人が登録されています。

この研究は、「ファイザー-BioNTech COVID-19ワクチンとモデルナCOVID-19ワクチンに対する全身アレルギー反応の割合を高アレルギー/肥満細胞障害(HA/MCD)集団で推定し、HA/MCDのリスクが実証可能であれば、HA/MCDの割合が非アトピー集団と比較して高いかどうかを判断する」ことを目的としています。

mRNAワクチンのどの特定成分がアレルギー反応を引き起こしているのかを判断しようとすることはほとんど言及されていないが、これはほとんどまれではない。米国では、2020年12月14日から4月16日の間に、COVIDワクチンによる24,841例のアナフィラキシーが、疾病管理予防センターのワクチン有害事象報告システムに報告されました。そのうち、報告の43%はファイザーのワクチンに起因し、47%はモデルナ、10%はジョンソン・エンド・ジョンソンワクチン(ポリソルベート80を含むがPEGではない)に起因した。

この研究についてさらに懸念されているのは、ClinicalTrials.govによると、この研究はワクチンに対してアレルギー反応とアナフィラキシー反応を有する可能性が高い人々を除外しているということです。

言い換えれば、この研究は、ファイザーまたはモデルナCOVIDワクチンの任意の成分に対する重度の反応の歴史を持つ人を除外します。PEG またはドキシル® (PEG 含有薬) に対する確認されたパッチ テスト反応を伴う接触皮膚炎。自己免疫または全身免疫調節剤を必要とする他の疾患;研究に登録されてから28日以内に、および/または急性蕁麻疹(じんましん)です。

言い換えれば、この研究では、次のような人は除外されています:ファイザーまたはモデルナCOVIDワクチンのいずれかの成分に対する重篤な反応の病歴 ;PEGまたはDoxil®(PEG含有薬)に対するパッチテスト反応が確認された接触皮膚炎;自己免疫または全身性免疫調節因子を必要とする他の障害;および/または研究に登録されてから28日以内の急性蕁麻疹(じんましん)。

これらのワクチンの臨床試験では、薬物メーカーは重度のアレルギー反応の既往歴を持つ個人も除外したことに注意することが重要であり、これは緊急使用承認の前にこれらの有害事象が認識されなかった理由の1つの説明でもある。

Analytical Chemistryに掲載された画期的な2016年の研究では、1970年代から1990年代に
かけて、現代のヒトサンプルの約72%、歴史的標本の約56%で検出可能で、時には高レベル
の抗PEG抗体が報告されています。

PEG IgG抗体の72%のうち、8%が500ng/mlを超える抗PEGIgG抗体を有し、これは非常に高く、重度のアレルギー反応の潜在的リスクと考えられている。その研究の著者は、「..臨床現場での感度の高い検出と抗PEG Abレベルの正確な定量は、今後のすべての標的患者集団におけるPEG化薬の安全な使用を確保するために不可欠です。」と結論付けました。

2017年の研究によると、「PEG含有薬による治療の前後に血液中の抗PEG抗体をスクリーニングおよび監視することは、安全性を提供し、治療効果を維持するために特に重要です。抗PEG抗体の生成は、PEG化治療のクリアランスを加速することができ、したがって、治療効果を低下させる可能性があります。さらには、抗PEG抗体の存在は、アナフィラキシーや他の反応で患者の安全を脅かしました。」

2019年1月、米国食品医薬品局(FDA)、医薬品評価研究センター、生物学的製剤評価研究センターである米国保健福祉省がガイダンス文書「治療タンパク質製品の免疫原性検査 – 抗薬物抗体(ADA)検出に関するアッセイの開発と検証:産業に関するガイダンス」を発表しました。

この文書は、「ペグ化などの変更を加えた製品における抗薬物抗体のリスクを十分に理解する」必要性に具体的に取り組む研究を引用し、「臨床試験中に観察された免疫応答、特に抗薬物抗体の発生率に関する情報」と述べています。薬物動態、薬力学、安全性、または有効性に影響を与えるADA応答の誘導または影響は、あらゆる治療用タンパク質製品開発プログラムにとって非常に重要です。」と述べている。

有害な免疫応答と抗薬物抗体の開発に関連することが知られている合成、非分解性、ますます物議を醸しているポリマー(PEG)を含む、これまでに利用されたことのないワクチン技術が、どのようにして免疫学的検査である医薬品開発の基盤を迂回することを許されたのは神秘的です。

子供の健康防衛は、昨年PEGアレルギーをFDAに警告しました

2020年9月25日、ロバート・F・ケネディ・ジュニア児童保健防衛委員長兼最高法律顧問は、FDAディレクターのスティーブン・ハーンとピーター・マークス生物評価研究センター所長に手紙を送り、ケネディはモデルナCOVIDワクチン試験におけるPEGの使用について懸念を表明した。

FDAへの書簡の中で、小児保健防衛は、米国の人口の最大72%が生命を脅かすアレルギー反応を引き起こし、ワクチンの有効性を低下させる可能性のある既存の抗体を有する可能性のある物質に試験参加者をさらすリスクを減らすための追加措置を講じることを勧告した。

推奨される手順は次のとおりです。

  • 試験参加者の抗PEG抗体の存在および力価の事前スクリーニング
  • そのデータを用いて、抗PEG抗体が有害反応に及ぼす潜在的な関連性と影響を評価する
  • 抗PEG免疫応答に対処するための二次的措置がない場合にワクチンの安全な投与を妨げる抗PEG抗体の抗体のレベルを同定する
  • 抗PEG免疫応答がワクチンの有効性に及ぼす影響の測定

残念ながら、FDAと国立衛生研究所(NIH)は、52歳の女性と他の何千人もの人々が経験したワクチンに対するアナフィラキシー応答を妨げることができた科学ベースの勧告を検討することを拒否しました。

これらの反応を引き起こす可能性が最も高い犯人を除外する研究を設計する代わりに、我々はFDAとNIHに対し、2020年9月に小児健康防衛が臨床試験の一環として推奨したように、彼らの独自のガイダンス文書で研究を行うよう求める。

Lyn Redwood, RN, MSN's avatar

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